Kryteria Rzymskie V to najnowsza aktualizacja jednego z najważniejszych narzędzi diagnostycznych w gastroenterologii, wprowadzająca istotne zmiany w rozpoznawaniu zaburzeń jelitowomózgowych. Nowa klasyfikacja porządkuje jednostki chorobowe, modyfikuje definicje – szczególnie zespołu jelita nadwrażliwego – oraz odchodzi od części dotychczasowej terminologii. Zmiany te mają na celu lepsze dopasowanie diagnostyki do realnych objawów pacjentów i aktualnej wiedzy klinicznej.
Skróty
- AGEs – zaawansowane produkty glikacji białek (advanced glycation end-products)
- RAGE – receptor dla zaawansowanych produktów glikacji
- ROS – reaktywne formy tlenu (reactive oxygen species)
- NF-κB – jądrowy czynnik transkrypcyjny kappa B
- ATP – adenozynotrifosforan
- NO – tlenek azotu
- TLR4 – receptor toll-like 4
- IL-6 – interleukina 6
- TNF-α – czynnik martwicy nowotworów alfa
- SGLT2 – inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (sodium–glucose cotransporter 2)
- MMP – metaloproteinazy macierzy pozakomórkowej (matrix metalloproteinases)
- SAF – autofluorescencja skóry (skin autofluorescence)
Hiperglikemia – definiowana jako utrzymujące się stężenie glukozy we krwi przekraczające wartości fizjologiczne – występuje przede wszystkim w przebiegu cukrzycy, lecz także w zaburzeniach tolerancji glukozy oraz u osób z otyłością. W miarę starzenia się populacji oraz zmian stylu życia jej rozpoznawalność rośnie, co czyni problem kliniczny istotnym dla zdrowia publicznego. Coraz więcej prac wskazuje, że przewlekła hiperglikemia przyczynia się do przyspieszenia starzenia komórek i tkanek – zarówno poprzez bezpośrednie uszkodzenia molekularne, jak i przez długofalowe zaburzenia funkcjonalne narządów1.
MECHANIZMY PRZYSPIESZONEGO STARZENIA W HIPERGLIKEMII
Zaawansowane produkty glikacji (AGEs)
Przewlekła nadmierna ekspozycja tkanek na glukozę prowadzi do powstawania reakcji Maillarda i kumulacji zaawansowanych produktów glikacji (AGEs, advanced glycation end-products). AGEs tworzą wiązania krzyżowe z białkami strukturalnymi (np. kolagenem, elastyną), co obniża elastyczność tkanek i pogarsza ich właściwości mechaniczne. Ponadto AGEs aktywują receptor RAGE (receptor for advanced glycation end-products), inicjując kaskadę sygnałową z udziałem NF-κB (nuclear factor kappa B) i prowadzącą do zwiększonej syntezy cytokin prozapalnych. W efekcie dochodzi do zaburzenia procesów naprawczych i przyspieszenia zmian starzeniowych w tkankach2,3.
Stres oksydacyjny
Hiperglikemia sprzyja nadprodukcji reaktywnych form tlenu (ROS) – między innymi przez przeciążenie łańcucha oddechowego mitochondriów oraz aktywację szlaku polialkoholowego. Nadmiar ROS prowadzi do uszkodzeń DNA, oksydacyjnych modyfikacji białek i peroksydacji lipidów, co pogłębia dysfunkcję komórek i skraca ich żywotność. Mechanizm ten tworzy dodatnie sprzężenie zwrotne: uszkodzone mitochondria produkują więcej ROS, co z kolei nasila dalsze uszkodzenia4.
Przewlekła hiperglikemia – charakterystyczna dla cukrzycy, wpływa nie tylko na metabolizm węglowodanów, lecz także przyspiesza procesy starzenia organizmu. Długotrwale podwyższony poziom glukozy we krwi sprzyja tworzeniu się zaawansowanych produktów glikacji (AGEs), nasila stres oksydacyjny i przewlekły stan zapalny, co prowadzi do uszkodzenia komórek, zaburzeń naprawy DNA oraz skracania telomerów.
